研究人员发现了HPV相关头颈癌的两种新亚型

与人乳头瘤病毒 (HPV) 相关的头颈部癌症，即头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 病例正在迅速增加。不幸的是，我们对导致这些肿瘤的因素以及使某些肿瘤比其他肿瘤更具侵袭性和治疗耐药性的原因知之甚少。

为了确定为什么有些患者对放射治疗的反应比其他患者更好，北卡罗来纳大学医学院耳鼻喉科/头颈外科系和莱恩伯格综合癌症中心的研究人员与耶鲁大学癌症中心、耶鲁大学头颈癌症中心的研究人员建立了强有力的合作卓越研究专门计划(SPORE) 和ECOG-ACRIN 癌症研究小组(ECOG-ACRIN)。

他们共同在《国家科学院院刊》上发表了一项新研究，该研究揭示了 HPV+ 头颈癌可分为两种不同的亚型，这两种亚型决定了患者对治疗的反应程度，其中一种亚型对放射治疗的反应更敏感。研究人员还通过该研究发现了 HPV 致癌的新机制，该机制加强了对 HPV+ HNSCC 患者进行个性化治疗的努力。

“我们是第一个描述这两种亚型的人，”耳鼻喉科/头颈外科杰出教授Wendell Yarbrough(医学博士、MMHC、FACS)说，“利用这项研究，我们可以确定两组患者的情况，并能够将他们的肿瘤亚型与治疗结果联系起来。”

目前，许多 HPV+ HNSCC 患者接受高剂量放疗联合化疗治疗。但副作用——包括肌肉纤维化、吞咽困难和动脉硬化——可能会持续一生。个性化治疗可以让肿瘤学家为患者做出更好的治疗选择;然而，如果不知道患者的肿瘤对治疗的反应如何，医生可能很难确定治疗的类型和强度。

为了满足这一需求，Yarbrough 团队的成员，包括Travis Schrank 医学博士、哲学博士、Natalia Isaeva 博士和Wesley Stepp 医学博士、博士(他们也是该论文的合著者)开始协调北卡罗来纳大学的一个研究小组，来自芝加哥大学的公开数据，以及来自 E1308 的一些验证数据，E1308 是通过 ECOG-ACRIN 完成的大型国家合作组临床试验。

然后他们分析了肿瘤样本并鉴定了几组共表达基因。这些共表达基因组中只有一个将肿瘤的高表达和低表达分开，对这组基因的分析发现它们代表了一种称为 NF-kB 的主转录因子的靶标。NF-kB 在炎症和细胞死亡中发挥重要作用，并与 HNSCC 的癌变有关。

令他们惊讶的是，研究人员发现这两种不同的亚型与患者的治疗结果直接相关。NF-kB 活性低的肿瘤与较差的预后相关，而 NF-kB 活性高的肿瘤与较好的预后相关。

通过高或低 NF-kB 活性鉴定的亚型彼此显着不同，包括癌症中突变的基因、驱动突变的因素、每种癌症的突变数量、HPV 基因表达、HPV 整合、基因甲基化、以及某些免疫细胞浸润到肿瘤中。

施兰克说：“我们的一位非常顽强、聪明的住院医师韦斯利·斯特普(Wesley Stepp)是该论文的合著者，他在组织北卡罗来纳大学队列中的这组患者方面发挥了真正的作用。” “所有参与该研究项目的组织都非常愿意与我们合作。”

患者生存率是两种类型肿瘤之间最明显、也是最重要的区别。为了更好地理解为什么一种亚型可能有更好的结果，研究人员在实验室中构建了每种亚型的细胞模型。

“具有高 NF-kB 活性的肿瘤对放射治疗的反应更灵敏，可能有助于提高患者的生存率，”Yarbrough 说。“我们知道，激活 NF-kB 通路会使肿瘤对放射治疗更加敏感，这可以解释这些患者如何以及为何能够更好地生存。”

最终，这些数据可用于识别可以安全地降低治疗强度的患者，以治疗肿瘤、减少副作用并提高生活质量。现在，研究人员对 HPV 致癌的新机制有了更多的了解，这些发现可能会导致开发出更有效、副作用更少的新的个性化治疗方法。