牙齿炎症机制的发现为抗骨质流失治疗铺平了道路

通过小鼠实验，研究人员发现了牙髓炎症和根尖损伤的机制，这为寻找可用于抑制牙髓感染(牙髓、牙髓、牙齿内部的软组织)。

该机制的关键要素是肿瘤坏死因子-α 受体-1 (TNFR1)，它在与细胞因子 TNF-α 结合后变得促炎。

在所分析的一种情况下，TNF-α-TNFR1 信号通路保护牙齿并允许修复，但在另一种情况下，它的作用相反，导致炎症过程和骨质流失。差异是由于微生物的存在或不存在造成的。

其中一项研究发表在 《牙髓学杂志》 上的 一篇文章中，表明 TNFR1 参与牙髓盖盖后修复性牙本质的形成，在盖髓盖盖过程中，生物活性材料被放置在暴露的牙髓上，以促进损伤部位的愈合。 。

当 TNFR1 被消除(基因去除或失活)时，炎症反应会改变，关键矿化蛋白(牙本质唾液蛋白和骨桥蛋白)的表达受到抑制，导致牙髓坏死和根尖周炎的发展。通过这种方式，研究人员在体内证明，这种促炎信号通路对于控制牙齿生物矿化过程的细胞分化和蛋白质合成非常重要，而牙齿生物矿化过程是牙齿成功愈合的关键过程。

在 同一期刊的一篇文章中报道的另一项研究中，科学家们观察到 TNF-α-TNFR1 信号通路负责介导根管污染后骨组织的降解。当根管被微生物污染时，该途径在炎症和骨质流失中发挥重要作用。如果将其阻断，则可以减少负面影响。

“我们的小组研究了参与干细胞分化以及牙齿和骨骼生物矿化的生物介质。我们研究根尖周病变，这是一种非常特殊的病变类型，涉及细菌渗透到牙根管并导致根管污染，” 两篇文章的最后作者 Francisco Wanderley Garcia de Paula-Silva告诉Agência FAPESP。Paula-Silva 是巴西圣保罗大学 Ribeirão Preto 牙科学院 (FORP-USP) 的教授。

这些文章是Luciano Aparecido de Almeida Júnior 在 FORP-USP 儿科牙科领域的博士研究成果 ，Paula-Silva 担任他的论文导师。两者都得到了 FAPESP 的支持(19/00204-1 和 19/02432-1)。

Paula-Silva 和他的团队最近发表了一篇 为儿童撰写并由儿童评论的文章 ，​​解释牙齿再生过程，强调了所涉及的细胞和分子。他们还有一个 YouTube 频道 ，其中有几部关于口腔健康“素养”的电影。

根据巴西政府目前正在进行的国家口腔健康调查的初步数据，蛀牙(也称为龋齿)是儿童和青少年的主要口腔健康问题。其他研究结果显示，45% 的 65-74 岁老年人由于牙齿疼痛或感染而需要立即接受某种治疗，而 48% 的 35-44 岁年龄段成年人需要至少一次选择性牙科手术。

方法

在修复性牙本质形成的研究中，研究人员将TNFR1缺陷小鼠的牙髓修复反应与作为对照组的野生型小鼠(C57BL/6品系)的牙髓修复反应进行了比较。用三氧化二矿物骨料进行盖髓。7天和70天后，收集组织并通过组织学分析和免疫组织化学进行评估。

结论是，TNFR1 的基因消融改变了炎症过程并抑制矿化蛋白的表达，导致牙髓坏死和根尖周炎的发展。

在TNF-α-TNFR1信号通路作用的研究中，研究人员通过将口腔微生物接种到缺乏TNFR1的小鼠的磨牙根管中来诱导根尖周炎，并在7后将其反应与野生型对照组进行比较， 14、28 和 42 天。他们在 FORP-USP 牙髓学研究实验室的参与下进行了显微计算机断层扫描分析，以及组织病理学和 PCR 评估等。

结论是，TNFR1 缺陷小鼠在 14、28 和 42 天时募集的中性粒细胞减少，导致 42 天时根尖周炎面积和体积减少。14 天和 42 天时，TNFR1 缺陷小鼠的破骨细胞数量也较低。

破骨细胞是在病理条件下通过脱矿和降解介导骨质流失的细胞。它们为成骨细胞在正在生长或需要修复的区域创造新的骨组织提供空间。

保拉-席尔瓦和他的团队现在正在根据这两项研究的结果寻找治疗方法。“我们从这些研究结果中意识到，如果通过抑制受体来阻断这种炎症反应，就可以制定治疗方案。我们仍处于基于动物模型的初始阶段，但这是一个非常有趣的目标，”他说。