新型ACT Discover液体活检显示检测血液中肿瘤DNA的灵敏度提高了30%

液体活检作为检测和追踪血液中循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的一种非侵入性方法，正日益得到加强，并为癌症演变的动态和作为癌症耐药性驱动因素的肿瘤内异质性提供重要见解。

迄今为止，液体活检的一个主要局限性是目前对不能将足够的 DNA 释放到血液中的肿瘤类型(包括胰腺癌)的方法敏感性低。

由 VHIO 的 Rodrigo A. Toledo 共同领导，发表在Genome Medicine (1)上的一项研究报告了一种基于 ctDNA 的新型方法的开发，即循环肿瘤 DNA 中的非整倍体 ( ACT-Discover )，该方法可识别 胰腺中的亚克隆拷贝数改变癌症的演变。

这种新的液体活检方法结合血液样本的综合分析，以及来自生发 DNA 和肿瘤 DNA 的数据，可以在 30% 以上的晚期胰腺癌患者中检测到 ctDNA。

胰腺癌是全球癌症死亡的第七大原因(2)，尽管这种疾病的发病率不断增加，但缺乏有效的治疗方法，而且这种肿瘤类型患者的预后仍然很差，大约 70% 的患者在诊断后一年内死亡. 因此，深入了解胰腺癌的进化和肿瘤内异质性对于确定针对该疾病的新治疗靶点至关重要。

Vall d'Hebron 肿瘤研究所 (VHIO) 生物标志物首席研究员 Rodrigo A. Toledo 说： “表征胰腺癌的脆弱性和进化依赖性可能会导致开发更有效的靶向治疗，这是一项尚未得到满足的迫切需求。”和克隆动力集团。

发表于Genome Medicine (1)的一项研究由 Rodrigo A. Toledo 与 Manuel Hidalgo 共同领导，Weill Cornell Medicine/New York-Presbyterian Hospital(纽约)血液学和肿瘤内科主任，以及 Nicholas McGranahan 是伦敦大学学院癌症研究所(英国伦敦)英国癌症研究中心肺癌卓越中心癌症基因组进化研究小组的负责人，报告了一种新的液体活检方法ACT-Discover - 循环中的非整倍体的开发肿瘤 DNA (ctDNA)，并表明该技术对晚期至晚期患者的敏感性比目前的方法高 30%

“在治疗前和整个疾病过程中通过液体活检进行的 ctDNA 分析使我们能够识别和追踪肿瘤中发生的遗传或分子改变，从而更好地了解胰腺癌。这项技术越来越多地应用于不同的肿瘤类型，以识别可能极大影响药物敏感性的突变，从而有助于指导治疗决策，”本研究的共同通讯作者兼液体活检工作组协调员 Rodrigo A. Toledo 观察到CIBERONC 西班牙癌症生物医学研究中心网络。

“然而，这种实时跟踪癌症的非侵入性方法确实有一定的局限性。当前的一个挑战是，包括胰腺癌在内的一些肿瘤不会向血液中释放足够的 ctDNA，无法通过当前的液体活检方法检测到，” Toledo 小组的博士生 Ana Belen Moreno 补充道。

加强胰腺癌的液体活检

为了应对胰腺癌的这一挑战，研究人员寻求开发一种更灵敏的液体活检技术来检测血液中的 ctDNA 并随时间分析肿瘤的基因组和分子特征，以推进对疾病演变的深入了解。

“我们现在开发了一种新的液体活检工具 ACT-Discover，它集成了血浆分析，还结合了从活检标本或通过患者来源的异种移植模型和/或 ctDNA 获得的患者生殖系 DNA 和肿瘤 DNA，”负责人 Teresa Macarulla 说。 VHIO 上消化道和内分泌肿瘤组的研究员，本研究的合著者。

在一组 24 名晚期胰腺癌患者中，研究人员使用ACT-Discover来研究疾病的进展。使用这种新的液体活检方法，他们已经表明，与传统的液体活检相比，这种更全面的方法可以在 30% 以上的患者中检测到 ctDNA。

“能够以非侵入性方式获取遗传和基因组见解，并在整个疾病过程中连续这样做，提供了有价值的信息，可以在越来越多的肿瘤类型中实现精准癌症医学的真正承诺，包括胰腺癌，”共同通讯作者 Manuel Hidalgo 补充道。

“我们的结果支持了随着时间和跨空间采样方法在癌症中的重要性，以及基于 ctDNA 的方法在跟踪肿瘤进化方面的重要性。研究结果还强调了晚期胰腺癌的肿瘤内异质性，” Toledo 总结道。