自 2017 年推出以来,称为 CAR-T 的癌症疗法彻底改变了某些血癌的治疗方法。该疗法使用经过基因改造的免疫细胞来定位癌细胞并摧毁它们
自 2017 年推出以来,称为 CAR-T 的癌症疗法彻底改变了某些血癌的治疗方法。该疗法使用经过基因改造的免疫细胞来定位癌细胞并摧毁它们。
现在,圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员通过研究患有类似于多发性硬化症 (MS) 的自身免疫性疾病的小鼠,表明可以使用相同的方法来消除导致自身免疫的不需要的细胞。这些发现可在Science Immunology在线获取,将免疫疗法的强大工具扩展到一类通常会使人衰弱且难以治疗的疾病。
共同资深作者 Chyi-Song Hsieh 医学博士说:“我们能够使用 CAR-T 细胞来消除引起自身免疫的免疫细胞,而不是你可能需要保护免受病毒或其他感染的其他免疫细胞。”博士,Alan A. and Edith L. Wolff 风湿病学教授以及医学和病理学与免疫学教授。“我们的 CAR-T 细胞在治疗患有 MS 样疾病的小鼠方面非常有效。”
CAR-T 疗法的核心是免疫系统的 T 细胞,这是人体防御力的关键要素。T 细胞通过协调免疫攻击并杀死外来生物和受感染或癌细胞来应对细菌、病毒和癌细胞等威胁。
但每隔一段时间,T 细胞就会将健康细胞误认为是受感染的细胞,并将它们的武器对准人体自身的细胞和组织,从而引发自身免疫性疾病。MS 的特征是流氓 T 细胞会触发髓磷脂的破坏,髓磷脂是神经的保护层。随着髓磷脂被吃掉,大脑和脊髓与身体其他部分之间的联系变得不可靠,人们开始出现疲劳、疼痛、刺痛、视力问题和失去协调等症状。免疫抑制药物可以抑制流氓 T 细胞的自我毁灭活动,但此类药物也会抑制有益的 T 细胞,使人们面临严重感染的风险。
在 CAR-T 癌症疗法中,医生取出患者自己的 T 细胞,对其进行修饰以识别并强力攻击他或她的特定癌症,然后将它们放回体内执行寻找和破坏任务。受这种方法的启发,研究人员着手创建 CAR-T 细胞,这些细胞能够寻找并摧毁导致 MS 的流氓 T 细胞。这个想法是制造出类似于警察局内务办公室的 CAR-T 细胞,根除 T 细胞防御部队中的坏苹果,同时留下好的 T 细胞来保护身体。
“患有 MS 确实会降低你的生活质量,虽然目前的疗法可以减缓疾病的进程,但它们不能治愈它并且有副作用,”共同资深作者、医学博士 Gregory F. Wu 说。 D.,神经学和病理学与免疫学副教授。“我相信这是一种完全可以治疗的疾病,而 CAR-T 细胞可能是通向更好疗法的途径。”
除了 Hsieh 和 Wu,研究团队还包括共同作者、医学助理教授 Nathan Singh 医学博士和病理学和免疫学副教授 Takeshi Egawa 医学博士。
首先,研究人员制作了一些诱饵。他们通过将髓磷脂中发现的蛋白质片段与激活 T 细胞的蛋白质相结合,设计了一种分子。只有靶向髓磷脂的 T 细胞——可以说是坏苹果——才会对这种混合分子产生反应。然后,他们将诱饵分子加载到一种称为杀伤性 T 细胞的 T 细胞上。任何上钩的流氓 T 细胞都会被杀伤性 T 细胞消灭。
至少那是个主意。为了解它是否有效,研究人员将目光投向了患有多发性硬化症的小鼠。用工程化的 CAR-T 细胞治疗这些小鼠可以预防那些尚未出现问题的小鼠的疾病,并减少那些已经表现出神经系统影响的小鼠的疾病迹象。
“我们正在努力改进 CAR-T 细胞,让它们更有效地杀伤并持续更长时间,以便我们可以获得更好的治疗效果,”Hsieh 说。“目前,无法判断谁或何时会患上多发性硬化症,因此预防人类疾病是不现实的,但我们可以治疗它,我认为 CAR-T 方法看起来很有希望。”
CAR-T 方法的美妙之处在于,通过交换诱饵分子中的蛋白质片段,杀伤性 T 细胞可以重新定向到不同的流氓免疫细胞以治疗不同的疾病。
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