基于鸢尾素的疗法可能有助于对抗阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是最常见的与年龄相关的痴呆症，其特征是进行性记忆丧失和严重的认知障碍。

AD 的病理标志是淀粉样蛋白在大脑中的沉积。

在各种AD小鼠模型中，体育锻炼已被证明可以减少β-淀粉样蛋白的负担，但其潜在机制尚未阐明。

运动会增加肌肉源性激素鸢尾素的循环水平，这种激素调节脂肪组织中的葡萄糖和脂质代谢，并通过加速白色脂肪组织的褐变来增加能量消耗。

研究表明，鸢尾素存在于人类和小鼠的大脑中，并且在 AD 患者和小鼠模型中其水平降低。

为了测试鸢尾素是否在运动和减少淀粉样蛋白之间的联系中发挥因果作用，马萨诸塞州综合医院研究人员 Se Hoon Choi 及其同事将这种激素应用于他们的 AD 3D 细胞培养模型。

“首先，我们发现鸢尾素治疗可显着减少β-淀粉样蛋白病理，”Choi 博士说。

“其次，我们发现鸢尾素的这种作用归因于脑啡肽酶活性的增加，这是由于大脑中称为星形胶质细胞的细胞分泌的脑啡肽酶水平增加。”

脑啡肽酶是一种β-淀粉样蛋白降解酶，人们发现，在患有 AD 的小鼠中，如果进行运动或其他导致β-淀粉样蛋白减少的条件，其大脑中的脑啡肽酶水平会升高。

研究人员发现了有关鸢尾素与降低淀粉样蛋白水平之间联系的机制的更多细节。

例如，他们确定整合素 αV/β5 是鸢尾素与星形胶质细胞结合的受体，可触发细胞增加脑啡肽酶水平。

此外，他们发现鸢尾素与该受体的结合会导致涉及两种关键蛋白的信号通路信号减弱：细胞外信号调节激酶 (ERK) 和转录信号激活剂 3 (STAT3)。

ERK-STAT3 信号传导的减少对于鸢尾素诱导的脑啡肽酶增强至关重要。

“我们的研究结果表明，鸢尾素是运动引起的脑啡肽酶水平增加的主要调节剂，从而减少淀粉样蛋白 - β 负担，这为预防和治疗 AD 的治疗提供了新的目标途径，”Rudolph Tanzi 博士说，来自马萨诸塞州总医院。

该团队的研究结果发表在《神经元》杂志上。