传统上,患者癌症预后的预期过程是根据其类型、分期和微观侵袭性来判断的,但具有相同表现的患者仍然可能有大相径庭的结果。范德比尔特-英
传统上,患者癌症预后的预期过程是根据其类型、分期和微观侵袭性来判断的,但具有相同表现的患者仍然可能有大相径庭的结果。范德比尔特-英格拉姆癌症中心的研究人员发现,肿瘤突变负荷的差异是造成这种差异的主要原因。
这项发表在JCO Precision Oncology上的研究 表明,突变负担是生存的基本预测指标,与目前使用的临床表现指标无关。 研究人员在研究中指出,突变指数可以“像(癌症)阶段或等级一样有效地用于预测疾病进程。”
“这项研究的一个主要见解是观察到在肿瘤突变负荷的低和高极端情况下生存率都更好,”该研究的通讯作者,范德比尔特大学生物统计学、卫生政策和预防医学教授 William Dupont 博士说。医疗中心。
该研究调查了 10,652 项专利和 32 种癌症类型的泛癌症图谱。之前的调查通常要么测试了对线性关系做出毫无根据的假设的模型——即生存能力随着突变负担而降低——要么将患者分为低突变负担组和高突变负担组进行比较。然而,研究人员采用了不同的分析方法,发现在突变负荷的中等范围内生存率更差。
在准确拟合观察到的数据的模型下,突变负荷和生存之间的关系被证明是非常显着的,并且即使在两个具有相同癌症类型、阶段和等级的患者之间也能清楚地区分生存结果。
“作为一名病理学家,很高兴看到癌症的遗传分析增强了显微镜的预后能力,”研究作者 Fritz Parl 博士说,他是最近退休的病理学、微生物学和免疫学教授。“被证明具有预测性的肿瘤突变类型包括致病性替代和插入缺失,以及拷贝数改变。”
高肿瘤突变负荷目前是食品和药物管理局批准使用免疫疗法的适应症。在这种情况下,该指标反映了新抗原负荷,或者肿瘤对患者自身免疫系统的影响程度。然而,Pan-Cancer Atlas 的数据早于免疫疗法,因此这种治疗进步并不是高肿瘤突变负担患者生存期更长的一个因素。
“这一发现表明,肿瘤突变负荷的测量可能具有更广泛的适应症:在做出初始治疗决定时对患者进行分层——类似于分期和等级的传统使用,”研究作者、医学博士、副教授 Jeffrey Smith 说。医学。
该研究发现,基因组突变负担是癌症结果的基本决定因素。作者提供了一个基于网络的应用程序,临床医生和研究人员可以利用该应用程序在临床试验设计和患者护理方面做出决策。
声明本站所有作品图文均由用户自行上传分享,仅供网友学习交流。若您的权利被侵害,请联系我们