由一种新型凝胶提供的药物可治愈 100% 患有侵袭性脑癌的小鼠,这一惊人的结果为被诊断患有胶质母细胞瘤的患者带来了新希望,胶质母细胞瘤
由一种新型凝胶提供的药物可治愈 100% 患有侵袭性脑癌的小鼠,这一惊人的结果为被诊断患有胶质母细胞瘤的患者带来了新希望,胶质母细胞瘤是人类最致命和最常见的脑肿瘤之一。
“尽管最近技术取得了进步,但仍迫切需要新的治疗策略,”领导这项研究的约翰霍普金斯大学化学和生物分子工程师Honggang Cui说。“我们认为这种水凝胶将成为未来,并将补充目前的脑癌治疗方法。”
崔的团队将一种抗癌药物和一种抗体结合在一种溶液中,这种溶液会自组装成凝胶,以填充脑肿瘤手术切除后留下的微小凹槽。凝胶可以到达手术可能遗漏的区域,而目前的药物难以到达以杀死挥之不去的癌细胞并抑制肿瘤生长。结果今天发表在国家科学院院刊上。
这种凝胶似乎还能触发小鼠身体在对抗胶质母细胞瘤时难以自行激活的免疫反应。当研究人员用新的胶质母细胞瘤肿瘤再次攻击存活的小鼠时,它们的免疫系统单独战胜了癌症,而无需额外的药物治疗。研究人员说,这种凝胶似乎不仅可以抵御癌症,还可以帮助重新连接免疫系统,以阻止免疫记忆的复发。
研究人员说,手术对于这种方法仍然是必不可少的。在不手术切除肿瘤的情况下将凝胶直接应用于大脑可获得 50% 的存活率。
“手术可能会减轻一些压力,并让凝胶有更多时间激活免疫系统来对抗癌细胞,”崔说。
凝胶溶液由用紫杉醇制成的纳米细丝组成,紫杉醇是 FDA 批准的用于治疗乳腺癌、肺癌和其他癌症的药物。这些细丝提供了一种载体来传递一种叫做 aCD47 的抗体。通过均匀地覆盖肿瘤腔,凝胶在数周内稳定释放药物,其活性成分保持在注射部位附近。
通过使用这种特异性抗体,该团队正试图克服胶质母细胞瘤研究中最艰难的障碍之一。它以巨噬细胞为目标,巨噬细胞是一种有时支持免疫力但有时保护癌细胞、允许侵袭性肿瘤生长的细胞。
胶质母细胞瘤的首选疗法之一是由约翰霍普金斯大学和麻省理工学院的一组研究人员在 1990 年代共同开发的晶片,商业名称为 Gliadel。它是一种经 FDA 批准的可生物降解聚合物,在手术切除肿瘤后也可将药物输送到大脑中。
Gliadel 在实验室实验中显示出显着的存活率,但使用新凝胶取得的结果是约翰霍普金斯大学团队所见过的最令人印象深刻的结果之一,贝蒂泰勒说,她是约翰霍普金斯医学院神经外科的合著者和副教授谁在 Gliadel 的发展中发挥了关键作用。
“我们通常不会在这种疾病的小鼠模型中看到 100% 的存活率,”Tyler 说。“认为这种新的水凝胶组合有可能改变胶质母细胞瘤患者的生存曲线是非常令人兴奋的。”
这种新的凝胶为未来的胶质母细胞瘤治疗提供了希望,因为它整合了抗癌药物和抗体,研究人员表示,由于成分的分子组成,很难同时使用这些疗法的组合。
“这种水凝胶结合了颅内化疗和免疫疗法,”泰勒说。“凝胶是在肿瘤切除时植入的,这使其效果非常好。”
约翰霍普金斯大学的合著者Henry Brem与人共同开发了 Gliadel 以及目前正在进行临床试验的其他脑肿瘤疗法,他强调了将实验室凝胶的结果转化为具有重大临床影响的疗法的挑战。
“我们现在面临的挑战是将令人兴奋的实验室现象转化为临床试验,”约翰霍普金斯医院神经外科主任布雷姆说。
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