新的基因发现为个性化抑郁症治疗提供了线索

南卡罗来纳医科大学 (MUSC) 的一组科学家已经确定了一种压力调节基因，该基因在长期压力与小鼠常见类型的抑郁行为之间的联系中发挥作用。具体来说，这种基因是长期压力所必需的，它会导致对曾经有益或愉快的活动失去兴趣——通常称为快感缺乏。然而，该基因在其他常见的抑郁样症状中没有发挥作用，例如社交回避和焦虑样行为增加。该团队最近在 eLife 上报告了其发现。

该研究由神经科学家Makoto Taniguchi 博士领导。和克里斯托弗·考恩( Christopher Cowan) 博士 ，还有 Brandon Hughes 博士，他当时是 MUSC 神经科学研究生，现在是西奈山伊坎医学院的博士后研究员。

Taniguchi 说，遗传通路只影响一种抑郁行为的发现可能对我们治疗抑郁症的方式有影响。

“如果我们能找到针对不同症状的个体机制，我们就可以在未来的治疗策略中专门针对这些症状，”他说。

并非每个长期承受压力的人都会患上抑郁症，考恩解释说，他是 MUSC 神经科学系主任、脑与行为研究基金会科学委员会成员和谷口的密切合作者。

“许多人可以从慢性压力中恢复过来，”他说。

然而，一些反复经历压力的人会出现抑郁症状。了解压力和抑郁在大脑中的联系可以帮助我们为患有精神疾病的人开发更好的治疗方法。

压力如何影响大脑

谷口领导着神经科学系的一个实验室，该实验室正在研究大脑中压力与抑郁之间的关系。他说，在老鼠身上，长期压力会降低大脑前部的功能。患有重度抑郁症的人大脑同一部位的大脑活动通常会减少。长期以来，科学家们一直认为，大脑额叶部分大脑活动的丧失会导致抑郁症的症状。

谷口和考恩想知道是否存在一个重要的中介将长期压力与抑郁行为的发展联系起来。

他们知道 NPAS4 基因与称为前额叶皮层的大脑部分的功能有关。他们还知道它充当“主调节器”，这意味着它可以根据大脑活动改变许多基因的表达方式。

将小鼠暴露于压力会触发前额皮质中的 NPAS4。反过来，NPAS4 会改变基因表达并降低这个与奖赏相关的重要大脑区域的功能。这种基因表达的变化也出现在患有精神疾病(如抑郁症)的人的大脑中。

研究小组推测 NPAS4 可能在将长期压力与抑郁样行为联系起来方面发挥关键作用。

为了验证这一假设，该团队在应激小鼠中操纵 NPAS4 并观察它们的行为。令人惊讶的是，NPAS4 并未影响所有抑郁行为——仅影响对愉快活动的兴趣丧失。NPAS4 不涉及社交回避或类似焦虑的行为。

一种尺寸并不适合所有人

研究小组的研究结果表明，压力导致各种抑郁症状的核心机制并不存在。相反，多种途径可以将压力与不同类型的症状联系起来。

诊断手册列出了各种不同的抑郁症状，包括精力不足、睡眠问题和注意力不集中。然而，大多数重度抑郁症患者只会出现一些常见症状。换句话说，抑郁症并不是“一刀切”。

该研究的发现确定了一种与单一抑郁样症状相关的新大脑机制，支持在症状而非诊断层面治疗精神健康障碍的想法。他们还表明，有效的治疗可能需要针对不同的大脑机制。

“我对我们可以开始关注个体症状的想法感到兴奋，”考恩说。

考恩解释说，患有其他精神疾病的人也会出现一些抑郁症状，例如焦虑症、物质使用障碍和精神分裂症。

针对特定症状可能是提供更有效、个性化治疗的一种方式。例如，经颅磁刺激 (TMS) 是一种针对抑郁症患者的非侵入性治疗，通常在其他治疗无效时使用。在 TMS 期间，将一个电磁线圈放置在一个人的前额附近，磁场会刺激大脑中的神经细胞。这项研究的发现有助于告知如何更有效地瞄准与某人正在经历的症状最相关的大脑部分。

“抑郁症是一种混合体——不同的个体会出现不同的症状，”考恩说。“了解各种症状背后的大脑机制，并认识到它们可能是不同的，可能会为精准医学方法铺平道路，以治疗患有精神疾病的个体的特定症状。”