亚盛医药在2024年癌症研究协会年会上展示三项研究结果

亚盛医药(6855.HK)是一家致力于开发癌症、年龄相关疾病和慢性乙型肝炎(CHB)新疗法的全球生物制药公司今日宣布发布其新药候选药物olverembatinib、MDM2-p53抑制剂alrizomadlin(研发代码：APG-115)、FAK/ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂APG-2449和胚胎外胚层发育的三项临床前研究的最新结果(EED) 抑制剂 APG-5918，在 2024 年癌症研究协会年会上 (AACR 2024)。今年的AACR年会将于2024年4月5日至10日在加利福尼亚州圣地亚哥举行。

“我们很高兴在 AACR 2024 上展示我们管道中四项资产的临床前研究数据。这些结果为这些化合物在 SDH 缺陷肿瘤、前列腺癌和卵巢癌中的潜在临床开发和治疗组合提供了重要支持， ”亚盛医药首席医学官翟亦凡博士说道。 “展望未来，我们将继续将这些项目推向临床阶段，为有需要的患者带来更多的治疗选择。”

这三项临床前研究的详情如下：

Olverembatinib 是一种新型多激酶抑制剂，在琥珀酸脱氢酶 (SDH) 缺陷的肿瘤中表现出卓越的抗肿瘤活性

摘要#：1971

时间：2024 年 4 月 8 日星期一，上午 9:00 - 中午 12:30(太平洋时间)

介绍：

琥珀酸脱氢酶 (SDH) 缺陷 (dSDH) 肿瘤是通过由于线粒体 SDH 复合物 (SDH AD) 四种成分中任何一种的双等位基因失活而导致 SDHB 免疫组织化学表达丧失来鉴定的。

由于 SDH 缺乏，琥珀酸积累参与不同类型癌症的肿瘤发生，包括胃肠道间质瘤 (GIST)、副神经节瘤、嗜铬细胞瘤、肾细胞癌、垂体腺瘤和胰​​腺神经内分泌肿瘤。

dSDH 肿瘤(尤其是 GIST)患者的预后较差，已批准的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的疗效有限。这些患者的医疗需求尚未得到满足。

Olverembatinib 是一种新型多激酶抑制剂，针对广泛的激酶，并在正在进行的 I 期临床试验中显示出对 dSDH GIST 患者的良好疗效。在这项研究中，我们评估了 olverembatinib 在 dSDH 癌症和 dSDH GIST 原发肿瘤细胞的临床前模型中的抗肿瘤作用，并探索了潜在的作用机制。

结论：

Olverembatinib 在体外dSDH 细胞系和离体人 dSDH GIST 原代肿瘤细胞中显示出优异的抗肿瘤活性。

Olverembatinib作为一种多靶点激酶抑制剂，通过调节缺氧、血管生成、细胞凋亡、增殖和存活等多种信号通路发挥抗肿瘤作用，这些信号通路参与dSDH癌症的肿瘤发生。

Olverembatinib在携带 PC12#5F7 (SDHB KD) 异种移植肿瘤的小鼠中表现出比其他 TKI更有效的体内抗肿瘤活性。对小鼠肿瘤组织进行蛋白质印迹分析，进一步证实了在细胞系中观察到的 olverembatinib 对信号通路的调节作用。

总之，这些结果为 olverembatinib 在 dSDH 癌症中的未来临床开发提供了理论依据。