研究人员开发新工具来分离和分析罕见的星形胶质细胞调节剂

稀有细胞类型会对人类健康产生不应有的影响。先前的研究表明，星形胶质细胞的一个子集——大脑和脊髓中的星形细胞——可能与多发性硬化症(MS)相关，这是一种免疫系统攻击保护神经的覆盖物的疾病。但找到这些稀有细胞并非易事——为了查明它们，研究人员需要确定独特的表面标记，以将这些罪魁祸首细胞与其他细胞区分开来。

单细胞RNA测序可以帮助找到它们，即使在没有区分表面标记的情况下也是如此，但这种技术可能会变得极其昂贵。为了解决这个问题，由麻省总医院布里格姆医疗保健系统的创始成员布莱根妇女医院的研究人员领导的团队开发了FIND-seq，它结合了核酸细胞术、微流体和液滴分选来分离和分析稀有细胞兴趣基于通过数字微滴PCR检测到的mRNA生物标志物的表达。使用这种方法，该团队非常详细地分析了驱动中枢神经系统炎症和神经变性的星形胶质细胞群。

当与其他工具结合使用时，FIND-seq确定了由盐皮质激素受体NR3C2和核受体辅阻遏物2控制的信号通路，它们在小鼠和人类致病性星形胶质细胞的发育中起着重要作用。在另一项研究中，研究人员使用FIND-seq来确定HIV用于“隐藏”在接受抗逆转录病毒疗法治疗的患者的免疫细胞中的机制。

这些发现确定了MS等神经系统疾病治疗干预的新靶点。”

FranciscoQuintana博士，通讯作者，BWH神经病学系

该团队正在努力开发可用于治疗靶向该通路的新型小分子。

在《自然》杂志的一篇论文中阅读有关FIND-Seq的更多信息，并在同一期发表的配套论文中阅读有关其在HIV研究中的应用。