研究人员发现HIV侵入细胞核的新途径

2023 年 8 月 10 日发表在《自然通讯》杂志上的一项研究发现了人类免疫缺陷病毒 (HIV) 进入健康细胞核的新途径，其中然后它可以复制并继续侵入其他细胞。

研究人员还确定了病毒进行入侵所需的三种蛋白质，并进而合成了可以针对其中一种蛋白质的分子(潜在药物)，这可能会导致艾滋病的新治疗方法。

该研究的资深作者、 Touro病理学教授兼临时首席研究官Aurelio Lorico医学博士说：“我们发现了一条似乎对疾病有直接影响的蛋白质途径，这为潜在药物开发开辟了一个新领域。”内华达大学整骨医学学院。

HIV 感染需要病毒进入细胞并进入受到严密保护的细胞核，以便将病毒成分整合到健康细胞的 DNA 中。但病毒如何穿过保护膜尚不清楚，并且是很多争论的话题。

新发现的途径始于HIV进入包裹在膜包(称为内体)内的细胞。然后，含有病毒的核内体将保护性核膜向内推，形成称为核内陷的凹痕。然后内体在内陷内移动到其内尖，然后病毒滑入细胞核。

研究发现，三种蛋白质对于侵袭至关重要：一种蛋白质(Rab7)位于内体膜上，第二种蛋白质(VAP-A)位于发生内陷的核膜上，第三种蛋白质(ORP3)连接内体。前两种蛋白质在一起。成功入侵需要三种蛋白质之间的相互作用，因此针对这些蛋白质中的任何一种都可以阻止感染。该团队合成并测试了能够中断蛋白质之间相互作用的分子。研究人员观察到，在这些分子存在的情况下，HIV 复制不会发生。

这种进入核的途径首先是在该团队对癌症转移的研究中发现的，并且可能也与其他疾病有关。

“这是一条全新的途径，我们已经开发出了阻断它的分子(药物)，”洛里科说。“虽然我们的研究还处于临床前阶段，但合成的新药很可能对艾滋病、其他病毒性疾病、转移性癌症和其他涉及核转运的疾病具有治疗活性。” 该团队目前正在研究该通路在阿尔茨海默病和多种癌症转移中的作用。

该研究的共同主要作者Denis Corbeil博士说：“由于我们发现的途径可能适用于多种类型的疾病，因此需要做大量的工作才能了解这项研究的全部益处。”德国TUD德累斯顿工业大学生物技术中心(BIOTEC)研究组组长。