新型化合物与市售药物结合可对抗耐药真菌

巴西圣保罗大学 (USP) 进行的一项研究表明，brilacidin 是一种经过测试可治疗从细菌性皮肤感染到 COVID-19 等疾病的新药，与两类药物结合使用可以杀死耐药真菌菌株。市场上有抗真菌药物。

该药物的这种潜在应用已获得专利，并在《自然通讯》上发表的一篇文章中进行了报道。它是由 Ribeirão Preto 药学院 (FCFRP-USP) 的研究人员在 FAPESP 支持下发现的。

耐药性问题是世界卫生组织(WHO)公认的挑战，但开发新药成本高昂且耗时。“出于这个原因，我们着手鉴定已知化学分子的抗真菌活性，这些化学分子尚未研究其对真菌生长控制的影响。在这种情况下，我们探索了 1,400 种化合物，直到找到了 brilacidin，”第一作者Thaila Fernanda dos Reis 说道这篇文章和 FCFRP-USP 的博士后研究员。

由于使用了几种不同的方法，研究人员得出结论，将布利西定与两种抗真菌药物(卡泊芬净或伏立康唑)中的任何一种结合可以杀死几种引起人类感染的真菌物种的耐药菌株，例如引起侵袭性肺曲霉病的烟 曲霉。

曲霉病是重症监护病房 (ICU) 中的常见感染，死亡率在 60% 至 90% 之间。它还会影响免疫系统受损的患者，例如正在接受癌症治疗的患者。

除了与抗真菌药物联合治疗肺部感染外，brilacidin 单独使用可阻止 烟曲霉 的生长和真菌性角膜炎动物模型中疾病的发展，真菌性角膜炎是一种角膜感染，每年影响全世界 100 万至 200 万人，特别是在农业活动密集的热带国家，这通常是由于植物碎片磨损角膜造成的。在美国等发达国家，佩戴被真菌污染的隐形眼镜是主要危险因素。

作用机制

当微生物(真菌、细菌或病毒)即使在存在抑制其生长的药物的情况下找到生存并继续繁殖的方法时，就会产生耐药性。因此，拥有几种具有不同作用机制的药物非常重要，以便在菌株证明具有耐药性时能够选择一种药物而不是另一种药物。

然而，虽然有九类抗细菌剂，但只有四类抗真菌剂是市售的。卡泊芬净就是一个例子。它已经上市有一段时间了，其作用机制是抑制真菌细胞壁的合成，真菌细胞壁是质膜周围与完整性相关的结构。

真菌在接触药物时激活修复系统，避免药物的影响并在药物存在的情况下生存，这种情况并不罕见。该研究指出了卡泊芬净与布利西定联合使用在停用该修复系统方面的潜在益处。

“卡泊芬净不会杀死 毛曲霉 ，但会阻碍其繁殖。这通常足以让宿主的免疫系统控制感染，但并非总是如此，因此确定可以与卡泊芬净协同作用的药物非常重要。一种选择是开发一种结合卡泊芬净和布利西定的单一药物，以便它们一起发挥作用，”最后一位作者Gustavo Henrique Goldman 说这篇文章的作者和 FCFRP-USP 的教授。