一个简单的血液测试现在可以诊断De Vivo病

Glut1 缺乏综合征是一种罕见且致残的神经系统疾病，医学界仍相对未知。受影响患者的 SLC2A1 基因突变导致葡萄糖转运蛋白 GLUT1 发生故障。由于这种转运蛋白负责葡萄糖进入神经胶质细胞，因此大脑失去了正常运作所需的一些糖分，从而导致癫痫发作、异常运动和发育迟缓。

这些症状可以通过高脂肪饮食(称为生酮饮食)控制导致疾病的代谢紊乱来改善。此外，目前正在评估旨在补偿脑细胞葡萄糖供应不足的有前途的新治疗分子。“未被确诊的患者会遗憾地失去机会。他们可以接受治疗，该研究的首席研究员Fanny Mochel教授说。由于许多人失踪或诊断得太晚，因此迫切需要更好地识别他们。”

Glut1 缺乏综合征的发病率估计在一般人群中为 24,000 分之一。这个数字可能被低估了，因为它只考虑了癫痫患者，而不考虑那些有学习障碍或异常运动等孤立的、非特异性症状的患者。诊断更具挑战性，因为它以前是基于腰椎穿刺并辅以基因测试。“这种侵入性的、通常冗长且昂贵的程序极大地限制了获得护理的机会，”研究人员补充道。因此，人们有兴趣寻找一种血液生物标志物来快速诊断 Glut1 缺陷综合征。”

布满线索的红细胞

事实上，GLUT1 转运蛋白不仅在大脑的内皮细胞和神经胶质细胞中含量丰富：它还与红细胞(红细胞)的表面结合。总部位于巴黎的 medtech METAFORA biosystems 设计的诊断测试可以通过流式细胞术(分析实验室中常规使用的技术)量化其表面的 GLUT1。需要一个简单的血液样本来进行测试，而不需要空腹的病人。结果可在 48 到 72 小时内获得。

为了验证新测试——METAglut1——来自 AP-HP 和 33 个法国临床研究中心的团队，在 Fanny Mochel 教授的指导下，在一个前瞻性队列中招募了 549 名患者——也就是说，怀疑患有这种疾病的人——以及来自回顾性队列的 87 名患者已经确诊。目标?比较 METAglut1 与需要脑脊液取样和基因分析的参考诊断测试的有效性和准确性。

研究人员的结果表明，METAglut1 具有约 80% 的敏感性，超过 99% 的特异性和高预测值，性能可与参考测试相媲美。“这些数据使我们能够正式验证测试的好处，”Fanny Mochel 教授说。这将使在许多患者中简单快速地寻找 Glut1 缺陷综合征成为可能。如果出现阳性结果，可以立即开始治疗，显着改善预后，尤其是对于处于大脑发育过程中的儿童。”

因此，该研究的作者建议对所有 3 个月大的儿童和患有智力障碍、神经发育障碍、异常运动或癫痫症的成人进行该测试——尤其是当它具有耐药性并且生酮饮食可以减轻癫痫发作时。事实上，如果在早期症状阶段使用，METAglut1 可以立即识别出 80% 的 Glut1 缺陷综合征患者。为此，法国国家卫生局建议对其进行报销，这为其在欧洲和美国的采用铺平了道路。