生物工程更好的腺相关病毒载体用于基因治疗

一项新研究表征了一种生物工程腺相关病毒 (AAV)3B 衣壳变体，该变体证明了对人类肝细胞的转导有所改善。AAV3B-V04 衣壳的另一个优势是它显着降低了对人类血清样本的血清反应性，正如发表在同行评审期刊《人类基因治疗》上的研究报告的那样。

来自印第安纳大学医学院的Moanaro Biswas和合著者生成了一个 AAV3B 组合靶向变异体库，并使用定向进化来分离增强的肝脏靶向变异体。使用 AAV 载体的肝脏基因治疗提供了长期纠正单基因疾病的潜力。产生的变体之一，AAV3B-V04，被证明对人类肝细胞具有显着改善的趋向性。

预先存在的针对 AAV 衣壳的中和抗体 (NAb) 的存在会引发免疫反应，这会限制患者接受基因治疗的资格。研究人员发现，44% 的预先存在 AAV3B NAb 的人血清样本与 AAV3B-V04 的相互 NAb 滴度低 5-20 倍。

“我们得出结论，此处描述的候选变体 AAV3B-V04 优于其亲本 AAV3B 衣壳，”研究人员表示。“AAV3B-V04 具有明显的优势，例如提高转导效率、组织趋向性和降低免疫原性。”

“肝脏仍然是基因治疗的主要目标，但基于 AAV 的基因治疗的效用仍然受到所需载体剂量相对较高和预先存在的免疫反应的限制，”主编 Terence R. Flotte说，医学博士，Celia and Isaac Haidak 医学教育教授，马萨诸塞大学陈医学院院长、教务长和常务副校长。“任何可以提高载体效力并使其逃避预先存在的血清抗体的新 AAV 衣壳都可能非常重要。”

关于人类基因治疗杂志，欧洲基因与细胞治疗协会和其他八个国际基因治疗协会的官方杂志，是该领域第一份同行评审的杂志，提供对人类基因关键支柱的全面访问治疗：研究、方法和临床应用。该杂志由主编Terence R. Flotte 医学博士、 Celia 和 Isaac Haidak 医学教育教授、马萨诸塞大学陈医学院院长、教务长和执行副校长以及一个受人尊敬的国际编辑委员会领导。人类基因疗法有印刷版和在线版。