使用高度特异性抗体重振免疫系统以攻击癌细胞

BijanEtemad-Gilbertson在小型和大型生物技术公司从事癌症抗体治疗方面的行业经验超过22年。他在制造和翻译抗体疗法方面的专业知识，以及他对科学探究、药物发现、应用疗法和分子生物学的热情，促使他将尖端疗法引入临床。Etemad-Gilbertson目前担任NextPointTherapeutics抗体技术主管，领导着独特的研发项目，这些项目利用免疫系统的内在能力来根除癌细胞。

NextPointTherapeutics的创新重点是什么?

NextPointTherapeutics以一个新的检查点轴为中心，使用靶向分子重振免疫系统以攻击癌细胞。最近在PD-1、PD-L1和CTLA-4抗体方面取得了很大的成功，它们比化疗或放疗更安全、耐受性更好。这些抗体进入肿瘤微环境并阻断免疫检查点——这些蛋白质通常会阻止免疫细胞攻击健康细胞，而肿瘤会利用这些蛋白质来关闭T细胞和NK细胞的活性。我们正在阻断或去抑制这些途径。

在NextPoint，我们正在根据一些创始人的发现开发一条新途径。我们正在制造对新轴中的检查点分子具有高度特异性的抗体疗法。我们希望在明年第一季度向FDA提交新药研究申请。作为其中的一部分，我们必须生成大量分析来支持临床前和临床分析。我们还在进行抗药活性测定，以检测患者的免疫系统是否产生针对我们分子的抗体，这将不利于我们药物的成功，因为免疫系统会清除抗体并阻止其发挥作用。

您如何与Fortis合作推进这项工作?

我们通过CRO外包了很多工作——我们公司只有十二个人，尽管我们只有三岁，但我们已经拥有庞大的管道。我们与Fortis合作开展了他们的兔抗体活动。免疫球蛋白高度集中在循环中。如果抗体不是很专一，它最终会结合很多东西。我们向他们发送了我们感兴趣的抗体和同种型对照，这是一种与我们完全相同的抗体，除了结合位点。他们用我们的分子对兔子进行免疫，收集B细胞——产生一种非常特殊的兔子抗体——然后筛选该抗体以确保它能识别我们的分子。他们还进行反筛选，以确保阳性兔抗体不会与阴性同种型对照结合。那'

这是具有正确分子和正确阴性对照的标准程序。然而，一些分子不是抗原性的。例如，用一种与他们以前见过的分子非常相似的分子对兔子进行免疫接种可能会导致耐受性并且无法产生较大的免疫反应，在这种情况下，抗体产量可能会很低。过去，我主要研究小鼠单克隆抗体，因此很高兴看到Fortis的兔子活动获得高收益。这个过程非常简单，因为他们已经克隆了每个B细胞，因此他们可以返回这些细胞，然后生产更多抗体以提高产量。

这个项目的下一步是什么?

我们将率先开发抗体并开发伴随诊断。这需要与一家拥有GLP和GMP设施的公司合作，这使得能够将试剂盒发送到准备好使用的临床站点。